داستان فیلم در شهری کوچک روایت شده و در مورد یک پرستار بچه به نام بریت است که در شب هالووین باید از خود و بچه‌هایی که از آن‌ها نگهداری می‌کند در مقابل یک قاتل زنجیره‌ای ترسناک محافظت کرده و ....

پس از اینکه یک تاجر جاه‌طلب یک مار پایتون ۲۴ متری را به ایالات متحده منتقل می‌کند، این جانور فرار کرده و ردپایی از قربانیان انسانی به جا می‌گذارد. یک مامور اف‌بی‌آی و یک متخصص مار نقشه‌ای می‌کشند تا با قرار دادن یک مار بوآی ۲۱ متری مهندسی‌ژنتیک‌شده در مقابل این هیولا، با آن مبارزه کنند. این نبرد دو مار غول‌پیکر و سهمگین در برابر یکدیگر است!

رندال رینز، سارق سابق خودرو، مجبور می‌شود برای نجات برادرش کیپ پس از یک سرقت ناموفق، بازنشستگی خود را کنار بگذارد. او با کمک متحدان قدیمی و جدید خود تلاش می‌کند تا خواسته‌های رئیس بدنام یک باند تبهکاری به نام ریموند کالی تری را برآورده کند، در حالی که پلیس نیز در تعقیب شدید آن‌هاست.